2022年11月14日，Nature子刊Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=38.1） 正式接收驯鹿生物BCMA CAR-T CT103A（伊基仑赛注射液）治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）IIT临床试验I期研究中期结果。该研究是全球首个CAR-T疗法在水通道蛋白4（AQP4）介导的复发/难治性NMOSD疾病领域的临床试验，初步证明了BCMA CAR-T疗法在NMOSD中的良好耐受性和安全性、持久的致病性抗体清除作用以及潜在的临床疗效，为抗体介导的自身免疫性疾病提供了一种新的治疗思路。

NMOSD是一种罕见的、终生的、进展性的中枢神经系统自身免疫性疾病，以视神经和脊髓的炎性脱髓鞘及轴突损伤为特征，可致盲、瘫痪、大小便失禁。NMOSD首次发病见于各年龄阶段，以青壮年居多，中位数年龄为39岁，亚裔人群较高加索人群高发。中国发病率约为0.41/10万，患病率约为3.31/10万。NMOSD为高复发、高致残性疾病，多数受试者遗留有严重的后遗症。

该研究为一项研究者发起的开放评价输注伊基仑赛细胞治疗复发/难治性抗体介导的神经系统特发性炎症性疾病的安全性和有效性的探索性临床研究（NCT04561557），研究者为华中科技大学同济医学院附属同济医院王伟教授团队。

该研究入组了浆细胞产生的AQP4抗体阳性的难治性NMOSD受试者，入组的受试者为至少使用一种免疫抑制剂治疗一年以上、但症状控制欠佳的患者。截至2022年3月20日，12例受试者接受了CT103A注射液回输，其中0.5×10⁶ CAR-T细胞/kg剂量组3例受试者、爬坡阶段与扩展阶段1.0×10⁶ CAR-T细胞/kg剂量组分别3例和6例受试者接受了伊基仑赛注射液注射液CAR-T细胞回输。

安全性：在本研究剂量探索阶段中，6例剂量爬坡阶段受试者完成了28天的DLT访视，均未观察到方案预先规定的DLT（Dose-Limiting Toxicity，剂量限制性毒性）事件。所有12例受试者发生了1至2级的CRS（Cytokine Release Syndrome，细胞因子释放综合征）。所有12例受试者未发生任何ICANS（Immune effector Cell-Associated Neurologic Syndrome，免疫效应细胞相关神经系统综合征）。相较于已在多发性骨髓瘤适应症研究中建立的安全性谱，未发现新的安全性风险。

有效性：中位随访5.5个月后，11例（92%）受试者未观察到NMOSD的复发。相较于回输前，伊基仑赛普遍降低了NMOSD受试者的EDSS（Expanded Disability Status Scale，扩展的残疾状态评分量表）评分，其中6例（50%）受试者视力改善、8例（67%）受试者行走能力改善、9例(75%)受试者直肠膀胱功能改善。在其它生活质量量表与疼痛量表方面也观察到了相应的改善。

PK/PD：伊基仑赛细胞回输后在受试者体内均扩增良好，同时伴随血清AQP4抗体水平的明显下降并持续维持在极低水平。

上述研究数据表明，伊基仑赛在复发/难治性NMOSD的治疗中初步表现出安全可控和潜在疗效。

除本次发表的研究结果外，驯鹿生物和研究者团队仍在持续探索伊基仑赛在治疗NMOSD中的细胞与分子生物学机制，以及伊基仑赛在治疗其他抗体介导的自身免疫性疾病包括重症肌无力、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病以及免疫介导性坏死性肌病中的安全性和有效性，敬请期待后续研究结果。